研究内容

【NMR を中心とした解析手法による生体高分子相互作用研究】

タンパク質などの生体高分子の機能と構造の関連を考える上では、その単体の立体構造のみならず、それらが機能を発揮する生体高分子複合体における相互作用 の情報を知ることが重要である。我々は水溶液中における原子レベルの構造情報を得ることができるNMR法を中心とする物理化学的手法、および計算科学、分 子生物学手法などを駆使し、生体高分子が関わる相互作用に焦点をあてた、以下のような研究を行っている。

• 生体高分子の多様な相互作用機構を明らかにするNMR解析手法の開発

• 興奮性シナプス伝達を司るAMPA型グルタミン酸受容体の動的構造解析

• 相同組み換え反応に関わるリコンビナーゼRad51とその補助因子Swi5-Sfr1の機能構造解析

• 疾患関連・創薬標的タンパク質複合体の相互作用解析、および分子間相互作用を変調する薬物等低分子の作用機序の解明

• 生体高分子の局所的ダイナミクスと分子認識への寄与の解析

• 相互作用情報をもとにした機能性分子創製：相互作用解析から得られたファーマコフォア情報を活用したスクリーニング、ファージディスプレイ技 術とNMR 相互作用解析を統合したアプローチによる高親和性リガンドのデザイン、および低分子化合物への変換ストラテジーの考案